Tenir unes variants específiques al gen PATJ predisposa a una pitjor recuperació d’un ictus isquèmic. 7 de cada 10 pacients amb aquestes variants pateixen seqüeles greus tres mesos després de l’infart cerebral, és a dir, queden en una situació de dependència, davant menys de la meitat dels pacients que no presenten aquestes variants. Són dades d’un estudi internacional multicèntric coordinat per investigadors de l’Institut  Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM) i metges de l’Hospital del Mar, que publica la revista Circulation Research. L’estudi ha comptat amb la  participació del Dr. Israel Fernández, del Grup de Farmacogenòmica i Genètica Neurovascular  de l’Institut de Recerca de de Sant Pau i coinvestigador de l’estudi, on ha participat també en el seu disseny i coordinació.

Es tracta de la recerca més important realitzada fins ara en el camp de la genètica i el pronòstic de l’ictus, i la primera que es publica, amb dades de més de 2.000 pacients i 12 centres internacionals implicats. L’estudi s’ha realitzat gràcies a una ajuda de La Marató de TV3 de l’any 2010.

El Dr. Jordi Jiménez Conde, coordinador de l’estudi i metge adjunt del Servei de Neurologia de l’Hospital del Mar, ha explicat que “és l’estudi més gran publicat fins ara en genètica i pronòstic de l’ictus i el primer que troba resultats consistents i que es repliquen en diferents països”. S’ha analitzat el grau de discapacitat al cap de tres mesos de més de 2.000 pacients amb ictus isquèmic, que és aquell que es produeix per l’obstrucció d’una artèria cerebral i representa el 88% del total dels ictus, estudiant múltiples factors clínics i les seves dades genètiques. En concret, s’han estudiat més de 5 milions de variants genètiques per individu. I “el gen PATJ mostra diverses variants que influeixen de forma significativa en la recuperació dels pacients”, segons el Dr. Jiménez Conde. Es tracta d’un gen implicat en les unions cel·lulars, amb una presència important en el teixit nerviós i que ja s’havia vist relacionat amb desordres del son i l’obesitat.

Influència genètica en la recuperació

“Amb aquest estudi, hem identificat un conjunt de variants genètiques relativament comunes a la població i que s’associen a una pitjor recuperació de l’ictus al cap dels tres mesos”, ha destacat la Dra. Marina Mola-Caminal, primera signant de l’estudi i investigadora del Grup de Recerca Neurovascular de l’IMIM. Això obre la possibilitat d’estudiar els mecanismes que utilitza el gen PATJ per influir sobre aquest procés. “En un futur, aquestes variants es podrien utilitzar com a biomarcadors en el moment de l’ictus, i, segons la presència dels al·lels (formes alternatives que pot presentar un mateix gen) de risc que tingui cada individu, personalitzar les estratègies de rehabilitació”.

A la vegada “ens pot indicar una zona del genoma molt involucrada en processos de neuroplasticitat i neuroregeneració, i potser, si coneixem bé les vies, podem desenvolupar nous tractaments que utilitzin aquest gen com a diana terapèutica i que ens ajudin a millorar el pronòstic dels pacients”, apunta el Dr. Jiménez Conde.

L’estudi ha comptat amb la  participació del Dr. Israel Fernández, del Grup de Farmacogenòmica i Genètica Neurovascular  de l’Institut de Recerca de de Sant Pau i coinvestigador de l’estudi, on ha participat també en el seu disseny i coordinació. El Dr. Fernández comenta que “tots els fàrmacs neuroprotectors testats per millorar la recuperació després de l’ictus han fracassat, per tant, aquest estudi, utilitzant estratègies genètiques massives, pot ser un primer pas per desenvolupar nous fàrmacs que siguin realment efectius”.  

A l’estudi també han tingut un paper destacat la Dra. Raquel Rabionet, del Centre de Regulació Genòmica (CRG). actualment a la Universitat de Barcelona i vinculada a l’Institut de Recerca Sant Joan de Déu, i el Dr. Cristòfol Vives, de l’Hospital Universitari Son Espases.

L’impacte de l’ictus

La malaltia cerebrovascular o ictus, és la principal causa de discapacitat en adults al món, amb 15 milions d’afectats cada any, dels quals, 5 milions queden permanentment discapacitats. El grau de recuperació funcional té un gran impacte en la qualitat de vida dels pacients i familiars i en els sistemes de salut pública. El cost d’aquesta discapacitat s’estima entre 12.000 i 17.000 € per pacient/any. En el cas de Catalunya, on es produeixen 13.000 ingressos hospitalaris per aquest motiu cada any, aquesta xifra és de 54 milions d’euros anuals.

Article de referència

Circulation Research. 2018;0