UNIDAD DE MEMORIA

La Unidad de Memoria del Hospital Sant Pau y sus grupos asociados del IIB-Sant Pau son referentes tanto a nivel nacional como internacional en investigación sobre la enfermedad de Alzheimer y otras demencias neurodegenerativas. 

La Unidad de Memoria y sus grupos asociados del IIB-Sant Pau tienen un perfil único a nivel nacional caracterizado por la especialización en investigación traslacional sobre Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas donde se integra la investigación clínica con la investigación básica/molecular. 

El grupo está formado por investigadores de disciplinas muy diversas como la neurología, la psicología, la ingeniería y la biología. Esta composición permite la generación de ideas (cross-fertilization) innovadoras que son posteriormente probadas en el ámbito clínico o de laboratorio.

Durante los últimos cinco años el grupo ha publicado un total de 93 artículos en revistas indexadas, de los que 36 son propios, 53 corresponden a colaboraciones de uno o más miembros con grupos nacionales o internacionales y cuatro son revisiones científicas. Durante este mismo período ha dirigido dos tesis doctorales y seis trabajos de máster, ha conseguido financiación para 13 proyectos competitivos de ámbito nacional o Europeo y ha liderado proyectos con participación de más de veinte hospitales y centros de investigación de toda España.  

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

Actualmente, la investigación de la Unidad de Memoria se canaliza a través de su grupos asociados (neurobiología de las demencias y genética de enfermedades neurodegenerativas) y está dividida en cuatro líneas bien diferenciadas:

Investigación traslacional 

Investigador principal: Dr. Albert Lleó

Características:

Marcadores en sangre y LCR: esta línea se centra en encontrar nuevos marcadores biológicos en sangre y/o líquido cefalorraquídeo con finalidad diagnóstica y pronóstica en pacientes con diferentes demencias neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA) o la demencia frontotemporal (DFT).
La participación del grupo como líderes de un paquete de trabajo en un estudio multicéntrico internacional donde participan 23 países europeos (BIOMARKAPD) y en la Sociedad internacional de líquido cefalorraquídeo es clave para reforzar esta línea.
El grupo ha liderado estudios multicéntricos nacionales sobre el análisis de marcadores de amiloidosis e inflamación en la EA y la DFT. Al margen de estos proyectos se está trabajando en la búsqueda de nuevos marcadores sinápticos en la EA y la DFT y tiene varios proyectos financiados.  

Bases moleculares de las enfermedades neurodegenerativas. Se trabaja con muestras de tejido cerebral de pacientes con Alzheimer y DFT con el fin de entender cuáles son los cambios iniciales que se producen en el cerebro en estas enfermedades. Con este objetivo se utilizan sofisticadas técnicas de microscopía con la Array Tomography Microscopy sólo disponible en unos pocos lugares del mundo.  

Publicaciones recientes:

• LLEÓ A, Cavedo E, Parnetti L, Vanderstichele H, Herukka S-K, Andreasen N, et al. Cerebrospinal fluid biomarkers for Alzheimer’s and Parkinson’s disease and their application in clinical trials. Nat Rev Neurol. 2015;11(1):41-55.
• Alcolea D, Martínez-Lage P, Sánchez-Juan P, Olazarán J, Antúnez C, Izagirre A,  Ecay-Torres M; Estanga, A, Clerigué M, Guisasola MC, Sánchez Ruiz D, Marín J, Calero M, Blesa, R, Clarimón J, Carmona-Iragui, M; Morenas-Rodríguez, E; Rodríguez-Rodríguez, E; Vázquez Higuera JL, Fortea J, LLEÓ A. Amyloid precursor protein metabolism and inflammation markers in preclinical Alzheimer disease. Neurology 2015; 85(7):626-33.
• Pera M.,  Alcolea D, Sánchez-Valle R, Guardia-Laguarta C, Badiola N, Suárez-Calvet M, Lladó A, Barrera-Ocampo A,   Sepulveda-Falla D,  Blesa R,  Molinuevo JL, Clarimón J, Ferrer I, Gelpi E, LLEÓ A. Distinct pattern of APP processing in the CNS in autosomal-dominant Alzheimer disease: implications for sporadic Alzheimer disease. Acta Neuropathol. 2013;125(2):201-13. 

Proyectos de investigación activos:

2015-2017
Synaptic markers in preclinical Alzheimer's disease
Fundació La Marató de TV3
IP: Alberto Lleó

2015-2017
Marcadores sinápticos a la enfermedad de Alzheimer
Instituto de Salud Carlos III.
IP: Alberto Lleó

2013-2016
Role of GSK-3 in cortical network abnormalities in Alzheimer's disease
CIBERNED (Centro de excelencia en enfermedades neurodegenerativas).
Coordinadora: Teresa Iglesias
IP: Alberto Lleó

2013-2016.
Search for synaptic biomarkers of Alzheimer’s disease
Instituto de Salud Carlos III.
IP: Olivia Belbin
2012-2015.

BIOMARKAPD. Biomarkers for Alzheimer's disease and Parkinson's disease
Fondo de investigación Sanitario. Instituto de Salud Carlos III. Joint Programming Neurodegenerative disease.
IP: Alberto Lleó

2014-2018
EMIF-AD. A bioinformatic plattform for Alzheimer’s disease
European Innovative Medicine Initiative.
Coordinadores: Simon Lovestone/Pieter J. Visser.
IP: Alberto Lleó

Genética molecular

Investigador principal: Dr. Jordi Clarimon.

Características: detallar la arquitectura genética de la enfermedad de Alzheimer y otras demencias neurodegenerativas. El objetivo es encontrar nuevos genes que intervienen en el riesgo de un individuo a padecer la enfermedad de Alzheimer utilizando herramientas de ultrasecuenciación (next generation sequencing), una técnica muy innovadora que permite extraer gran cantidad de información del genoma.

Publicaciones recientes:

• Dols-Icardo O, García-Redondo A, Rojas-García R, Sánchez-Valle R, Noguera A, Gómez-Tortosa E, Pastor P, Hernández I, Esteban-Pérez J, Suárez-Calvet M, Antón-Aguirre S, Amer G, Ortega-Cubero S, Blesa R, Fortea J, Alcolea D, Capdevila A, Antonell A, Lladó A, Muñoz-Blanco JL, Mora JS, Galán-Dávila L, Rodríguez De Rivera FJ, LLEÓ A, Clarimón J. Characterization of the repeat expansion size in C9orf72 in amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. Hum Mol Genet. 2014 Feb 1;23(3):749-54.
• Heilmann S, Drichel D, Clarimon J, Fernández V, Lacour A, Wagner H, Thelen M, Hernández I, Fortea J, Alegret M, Blesa R, Mauleón A, Roca MR, Kornhuber J, Peters O, Heun R, Frölich L, Hüll M, Heneka MT, Rüther E, Riedel-Heller S, Scherer M, Wiltfang J, Jessen F, Becker T, Tárraga L, Boada M, Maier W, Lleó A, Ruiz A, Nöthen MM, Ramirez A. PLD3 in non-familial Alzheimer's disease. Nature. 2015 Apr 2;520(7545):E3-5.

Proyectos de investigación activos:

2016-2018
Estudio del perfil de expresión de microRNA exosomal en biofluídos para la identificación de biomarcadores de uso diagnóstico en la demencia frontotemporal (Ref. PI15/00026)
Instituto de Salud Carlos III.
IP: Jordi Clarimón

2015-2017
A comprehensive genomic analysis of patients with motor neuron disease and frontotemporal dementia to disentangle the missing genetic architecture of amyotrophic lateral sclerosis  
Maratón RTVE    
IP: Jordi Clarimón

2013-2015
Variantes genéticas raras y su implicación en la enfermedad de Alzheimer: uso de nuevas tecnologías de ultrasecuenciación para el estudio de genes implicados en la enfermedad de Alzheimer (Ref. PI12/01311)
Fondo de investigación Sanitario. Instituto de Salud Carlos III.
IP: Jordi Clarimón

Investigación en neuroimagen

Investigador principal: Dr. Juan Fortea.

Características: entender los procesos biológicos en sujetos con enfermedad de Alzheimer en fase preclínica tanto esporádica como asociada al síndrome de Down, como modelo para otras enfermedades neurodegenerativas. El grupo es pionero en España en la incorporación de los estudios con tomografía con emisiones de positrones (PET) de amiloide en enfermedades neurodegenerativas.

Actualmente, el grupo tiene abiertas tres líneas de estudio sobre el uso de la neuroimagen durante la fase presintomática de la enfermedad:

• Buscar la correlación entre los marcadores genéticos de la enfermedad del Alzheimer y procesos fisiopatológicos y estructurales que puedan ser detectados por técnicas de neuroimagen.
• Buscar correlaciones entre las interacciones bioquímicas que se pueden presenciar en el líquido cefalorraquídeo durante la fase presintomática de la enfermedad y los cambios estructurales o fisiopatológicos perceptibles a través de la resonancia magnética.
• Buscar la correlación entre los factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer (obesidad, diabetes e hipertensión) que permitan una prevención primaria o secundaria de la enfermedad. 

Proyectos de investigación activos:

2015-2017
La malaltia d'Alzheimer en el síndrome de Down. Estudis multimodals amb LCR, EM, EEG i PET
Fundació La Marató de TV3
IP: Juan Fortea 

2014-2016
Enfermedad de Alzheimer y Síndrome de Down. Estudios multimodales en líquido cefalorraquídeo, resonancia magnética y PET de amiloide (Ref PI13/01532). 
Fondo de investigación Sanitario. Instituto de Salud Carlos III.
IP: Rafael Blesa.

2012-2014
Estudios multimodales de líquido cefalorraquídeo y resonancia magnética en la enfermedad de Alzheimer preclínica (Ref. PI11/02425)
Fondo de investigación Sanitario. Instituto de Salud Carlos III. Joint Programming Neurodegenerative disease.
IP: Juan Fortea.

2015-2017
La estructura cerebral y el metabolismo en la enfermedad de Alzheimer preclínica. Interacciones entre “nuevos y viejos” biomarcadores (Ref. PI14/01126)   
Fondo de investigación Sanitario. Instituto de Salud Carlos III.    
IP: Juan Fortea

Publicaciones recientes:

• Fortea J, Vilaplana E, Alcolea D, Carmona-Iragui M, Sánchez-Saudinós MB, Sala I, Anton-Aguirre S, González S, Medrano S, Pegueroles J, Morenas E, Clarimón J, Blesa R, Lleó A; for the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. CSF ß-amyloid and phospho-tau biomarker interactions on brain structure in preclinical AD. Ann Neurol. 2014 Aug;76(2): 223-30.
• Alcolea D, Vilaplana E, Pegueroles J, Montal V, Sánchez-Juan P, González-Suárez A, Pozueta A, Rodríguez-Rodríguez E, Bartrés-Faz D, Vidal-Piñeiro D, González-Ortiz S, Medrano S, Carmona-Iragui M, Sánchez-Saudinós M, Sala I, Anton-Aguirre S, Sampedro F, Morenas-Rodríguez E, Clarimón J, Blesa R, Lleó A, Fortea J. Relationship between cortical thickness and cerebrospinal fluid YKL-40 in predementia stages of Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2015 Jun;36(6):2018-23.
• Sampedro F, Vilaplana E, de Leon MJ, Alcolea D, Pegueroles J, Montal V, Carmona-Iragui M, Sala I, Sánchez-Saudinos MB, Antón-Aguirre S, Morenas-Rodríguez E, Camacho V, Falcón C, Pavía J, Ros D, Clarimón J, Blesa R, Lleó A, Fortea J; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. APOE-by-sex interactions on brain structure and metabolism in healthy elderly controls. Oncotarget. 2015 Sep 29;6(29):26663-74

Terapias avanzadas

Investigador principal: Dr. Rafael Blesa.

Objectivo: la Unidad participa en ensayos clínicos con el fin de encontrar medicaciones efectivas para tratar la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. En particular, en la Unidad están llevando a cabo los siguientes estudios:  

• MK-8931-017 “Estudi aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo i de grups paral·lels, amb una extensió doble cec a llarg plaç, de l’eficàcia i la seguretat de MK-8031 en persones amb malaltia d’Alzheimer lleu o moderada (estudi EPOCH)”
  Promotor: Merck Sharp & Dohme Corp.
  Núm. EudraCT: 2011-003151-20
  Fase clínica: II/III
• MK-8931-019 “Assaig clinic en fase III, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo i de grups paral·lels per a estudiar l’eficàcia i la seguretat de MK-8931 (SCH 900931) en pacients amb deteriorament cognitiu lleu amnèsic per malaltia d’Alzheimer (malaltia d’Alzheimer prodròmica) (estudi APECS)”
  Promotor: Merck Sharp & Dohme Corp.
  Núm. EudraCT: 2012-005542-38
  Fase clínica: III

• 1289.5 “Estudi multicèntric, doble cec, aleatoritzat controlat de grups paral·lels per a investigar l’eficàcia, seguretat i tolerabilitat de BI409306, administrat oralment durant un període de tractament de 12 setmanes, comparat amb placebo, en pacients amb malaltia d’Alzheimer”
  Promotor: Boehringer Inghelheim
  Núm. EudraCT: 2013-005031-24.
  Fase clínica: II

• D5010C00009 “Estudi multicèntric, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo i de grups paral·lels, de 24 mesos de duració, sobre l’eficàcia, seguretat, tolerabilitat, biomarcadors i farmacocinètica de AZD3293 en la malaltia d’Alzheimer en fase inicial (estudi AMARANTH)”.
  Promotor: Eli Lilly
  Núm. EudraCT: 2014-002601-38.
  Fase clínica: II/III

• WN25203G “Estudi multicèntric, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, de grups paral·lels, i de dos anys de duració per avaluar l’efecte de RO4909832 subcutani en la cognició i funcionalitat de la malaltia d’Alzheimer prodròmica amb opció de fins a dos anys addicionals de tractament i fins a tres anys d’una extensió oberta amb tractament actiu (estudi SCarlet RoAD)”
  Promotor: F. Hoffmann-La Roche Ltd.
  Núm. EudraCT: 2010-019895-66
  Fase clínica: III

• 221AD301 “Estudi fase 3, multicèntric, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, de grups paral·lels per avaluar l’eficàcia i seguretat d’Aducanumab (BIIB037) en persones amb malaltia d’Alzheimer inicial (estudi ENGAGE)”
  Promotor: Biogen MA Inc.
  Núm. EudraCT: 2015-000966-72.
  Fase clínica: III

• AC-AD-003 “Estudi fase 2, multicèntric, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, de grups paral·lels de 24 mesos de duració, per avaluar la seguretat i l’eficàcia de AADvac1 aplicat a persones amb malaltia d’Alzheimer lleu (estudi ADAMANT)”
  Promotor: AXON Neuroscience SE.
  Núm. EudraCT: 2015-0000630-30.
  Fase clínica: II

• PBD 01071 “Estudi fase 2A multicèntric, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, de grups paral·lels per avaluar la seguretat i tolerabilitat de PQ912 en persones amb malaltia d’Alzheimer inicial (estudi SAPHIR)”
  Promotor: Probiodrug AG.
  Núm. EudraCT: 2014-001967-11.
  Fase clínica: II

Publicaciones recientes:

• Casals-Coll M, Sánchez-Benavides G, Meza-Cavazos S, Manero RM, Aguilar M, Badenes D, Molinuevo JL, Robles A, Barquero MS, Antúnez C, Martínez-Parra C, Frank-García A, Fernández M, Blesa R, Peña-Casanova J; for the NEURONORMA Study Team. Spanish Multicenter Normative Studies (NEURONORMA Project): Normative Data and Equivalence of Four BNT Short-Form Versions. Arch Clin Neuropsychol. 2014; 29: 60-74.
• Manero RM, Casals-Coll M, Sánchez-Benavides G, Rodríguez-de Los Reyes ON, Aguilar M, Badenes D, Molinuevo JL, Robles A, Barquero MS, Antúnez C, Martínez-Parra C, Frank-García A, Fernández M, Blesa R, Peña-Casanova J. Diagnostic Validity of the Alzheimer's Disease Functional Assessment and Change Scale in Mild Cognitive Impairment and Mild to Moderate Alzheimer's Disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2014; 37: 366-375.
• Sánchez-Benavides G, Peña-Casanova J, Casals-Coll M, Gramunt N, Molinuevo JL, Gómez-Ansón B, Aguilar M, Robles A, Antúnez C, Martínez-Parra C, Frank-García A, Fernández-Martínez M, Blesa R; NEURONORMA Study Team. Cognitive and neuroimaging profiles in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: data from the Spanish Multicenter Normative Studies (NEURONORMA Project). J Alzheimers Dis. 2014; 41: 887-901.
• Olde Rikkert MG, Verhey FR, Blesa R, von Arnim CA, Bongers A, Harrison J, Sijben J, Scarpini E, Vandewoude MF, Vellas B, Witkamp R, Kamphuis PJ, Scheltens P. Tolerability and Safety of Souvenaid in Patients with Mild Alzheimer's Disease: Results of Multi-Center, 24-Week, Open-Label Extension Study. J Alzheimers Dis. 2015; 44: 471-80. 

Participación en consorcios nacionales y internacionales

El grupo participa en los siguientes consorcios y redes de investigación nacionales e internacionales que les consolidan como grupo de referencia: 

Consorcios y redes nacionales:

• Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED).
• “Dementia Genetic Spanish Consortium” (DEGESCO).
• Fundació Catalana de Síndrome de Down.
• Consorcio General de España DNA.

 Consorcios y redes internacionales:

• “European Early-onset Dementia Consortium” (EU-EOD consortium).
• “European Alzheimer's Disease Initiative” (EADI).
• “International Genomics of Alzheimer's Project” (IGAP)”.
• “The Biomarkers for Alzheimer's disease and Parkinson's disease” (BIOMARKAPD).
• “European Medical Information Framework- Alzheimer’s disease” (EMIF-AD).
• “Cerebrospinal Fluid Society”.
• “T21 Research Society”.
• “Proffesional Interest Area in Down Syndrome of the Alzheimer Association”.

¿Quieres colaborar como voluntario sano en la invesgiación del Alzheimer?

En la Unidad se llevan a cabo diversos estudios con voluntarios sanos para investigar cuáles son los cambios que se producen en el cerebro con el Alzheimer. Para este objetivo necesitamos personas con o sin historia familiar que hagan  de controles. El único criterio es tener más de 18 años, no padecer enfermedad física o mental y querer participar en estudios de investigación.

Para más información, puedes ponerte en contacto con:  estudismemoria@santpau.cat

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